Masse maigre, diminution des doses, zenagamtide : trois pistes de recherche à suivre

Mieux préserver la masse maigre, étudier comment diminuer les traitements après une perte de poids, comparer les nouvelles molécules : la recherche s’intéresse à des questions qui vont bien au-delà du chiffre sur la balance.

Une thérapie ARN pour mieux préserver la masse maigre… chez la souris

L’université Northwestern a présenté le 21 septembre une étude associant le sémaglutide à une thérapie expérimentale à base d’ARN. Le point essentiel d’abord : les résultats concernent des souris, pas des patients.

Le traitement diminue l’activité d’un gène, ZFP423, qui freine la transformation de certaines cellules graisseuses en cellules capables de dépenser de l’énergie pour produire de la chaleur. Dans cette expérience, les chercheurs ont observé environ 10 % de perte de masse maigre avec le sémaglutide seul, contre 5,5 % avec l’association, avec aussi une perte de graisse plus importante.

La masse maigre ne se résume pas aux muscles : ces chiffres ne démontrent pas, à eux seuls, une meilleure préservation de la force. Les chercheurs travaillent maintenant sur des cellules humaines. C’est une piste expérimentale, pas une solution validée.

OFF-RAMP : un essai pour tester comment diminuer les GLP-1

C’est un sujet important pour notre communauté. L’essai américain OFF-RAMP, enregistré le 21 septembre sur ClinicalTrials.gov (NCT07832084), prévoit 60 adultes suivis pendant 12 mois, ayant pris du sémaglutide ou du tirzépatide pendant au moins six mois et atteint, ou presque, leur poids cible. Trois stratégies seront tirées au sort :

• continuer à la dose habituelle ;
• diminuer progressivement la dose, puis espacer jusqu’à une injection toutes les deux semaines ;
• diminuer puis arrêter le GLP-1 pour passer à une association bupropion-naltrexone (qui n’est pas un GLP-1).

Tous bénéficieront de conseils nutritionnels et d’un programme de renforcement musculaire. Cet essai de phase 4 doit débuter en novembre 2026 ; il exclut notamment les personnes avec un diabète de type 2 ou une maladie cardiovasculaire. Son objectif est d’abord d’évaluer la faisabilité de ces stratégies.

Aucun résultat pour le moment : ce protocole ne valide pas l’espacement des injections aujourd’hui.

Zenagamtide contre sémaglutide : AMAZE 7

L’essai AMAZE 7 (NCT07668414 sur ClinicalTrials.gov) doit comparer le zenagamtide, un traitement expérimental de Novo Nordisk, au sémaglutide, chez 650 adultes sans diabète, avec une évaluation du poids à 84 semaines et une injection hebdomadaire. Le démarrage était prévu le 22 septembre, mais la fiche consultée indiquait encore que le recrutement n’avait pas commencé. Impossible de dire lequel fera mieux : c’est justement ce que l’essai doit établir.

Ce qu’il faut retenir

Un résultat chez l’animal, un protocole enregistré et un traitement validé, ce n’est pas la même chose. Trois sujets intéressants, à suivre sans les transformer en promesses.

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